Протокол ведения больных "Лейомиома матки" (утв. Министерством здравоохранения и социального развития РФ 14 января 2005 г.)
По состоянию на 25 сентября 2006 года
Страница 10
Стр.1 | Стр.2 | Стр.3 | Стр.4 | Стр.5 | Стр.6 | Стр.7 | Стр.8 | Стр.9 | Стр.10
При гнойно-септических заболеваниях обычно проводят 1 курс лечения.
В профилактических целях взрослым и детям старше 12 лет назначают внутривенно капельно по 0,5 - 1 г накануне операции, в день операции и на следующий день - 1,5 г/сут (по 500 мг каждые 8 ч). Через 1 - 2 дня переходят на поддерживающую терапию внутрь.
В качестве радиосенсибилизирующего средства вводят внутривенно капельно, из расчета 160 мг/кг или 4 - 6 г/м(2) поверхности тела за 0,5 - 1 ч до начала облучения. Применяют перед каждым сеансом облучения в течение 1 - 2 нед. В оставшийся период лучевого лечения метронидазол не применяют. Максимальная разовая доза не должна превышать 10 г, курсовая - 60 г. Для снятия интоксикации, вызванной облучением, применяют капельное введение растворов глюкозы, гемодеза или изотонического раствора натрия хлорида.
При раке шейки матки и тела матки, раке кожи используют в виде местных аппликаций (3 г растворяют в 10% растворе ДМСО), смачивают тампоны, которые применяют местно, за 1,5 - 2 ч до облучения). При плохой регрессии опухоли аппликации проводят в течение всего курса лучевой терапии. При положительной динамике очищения опухоли от некроза - в течение первых 2 нед лечения.
Местно: наносят на предварительно очищенную кожу тонким слоем 2 раза в сут, утром и вечером, в течение 3 - 9 нед. При необходимости накладывают окклюзионную повязку. Нанесение крема и геля можно чередовать. Средняя продолжительность лечения составляет 3 - 4 мес, терапевтический эффект обычно отмечается уже после 3 нед лечения.
12. Критерии и принципы отмены. При появлении признаков передозировки в виде усиления побочных эффектов проводят отмену препарата. Лечение: симптоматическое, специфические антидоты отсутствуют.
13. Предостережения и информация для медицинского персонала. В период лечения противопоказан прием этанола (возможно развитие дисульфирамоподобной реакции: спастические боли в животе, тошнота, рвота, головная боль, внезапный прилив крови к лицу).
При длительной терапии необходимо контролировать картину крови.
При лейкопении возможность продолжения лечения зависит от риска развития инфекционного процесса.
Появление атаксии, головокружения и любое другое ухудшение неврологического статуса больных требует прекращения лечения.
Может иммобилизовать трепонемы и приводить к ложноположительному тесту Нельсона.
Окрашивает мочу в темный цвет.
При лечении трихомонадного вагинита у женщин и трихомонадного уретрита у мужчин необходимо воздерживаться от половой жизни. Обязательно одновременное лечение половых партнеров. Лечение не прекращается во время менструаций. После терапии трихомониаза следует провести контрольные пробы в течение трех очередных циклов до и после менструации.
После лечения лямблиоза, если симптомы сохраняются, через 3 - 4 нед провести 3 анализа кала с интервалами в несколько дней (у некоторых успешно леченных больных непереносимость лактозы, вызванная инвазией, может сохраняться в течение нескольких недель или месяцев, напоминая симптомы лямблиоза).
В период лактации рекомендуется прекратить грудное вскармливание.
14. Особенности применения и ограничения в пожилом возрасте, при недостаточности функции печени, почек и др. С осторожностью - беременность (II-III триместры), почечная или печеночная недостаточность. При выраженных нарушениях функции почек (клиренс креатинина менее 10 мл/мин) суточная доза должна быть уменьшена вдвое. Больным с хронической почечной недостаточностью и клиренсе креатинина менее 30 мл/мин и/или печеночной недостаточностью максимальная суточная доза - не более 1 г, кратность приема - 2 раза в сут.
В комбинации с амоксициллином не рекомендуется применять у пациентов моложе 18 лет.
15. Побочные эффекты и осложнения. Со стороны пищеварительной системы: диарея, анорексия, тошнота, рвота, кишечная колика, запоры, "металлический" привкус во рту, сухость во рту, глоссит, стоматит, панкреатит.
Со стороны нервной системы: головокружение, нарушение координации движений, атаксия, спутанность сознания, раздражительность, депрессия, повышенная возбудимость, слабость, бессонница, головная боль, судороги, галлюцинации, периферическая нейропатия.
Аллергические реакции: крапивница, кожная сыпь, гиперемия кожи, заложенность носа, лихорадка, артралгии.
Со стороны мочеполовой системы: дизурия, цистит, полиурия, недержание мочи, кандидоз, окрашивание мочи в красно-коричневый цвет.
Местные реакции: тромбофлебит (боль, покраснение или отечность в месте инъекции). При местном применении: аллергические реакции (крапивница, кожная сыпь), гиперемия, шелушение и жжение кожи, слезотечение.
Прочие: нейтропения, лейкопения, уплощение зубца Т на ЭКГ.
16. Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Метронидазол для внутривенного введения не рекомендуется смешивать с другими лекарственными средствами. Усиливает действие непрямых антикоагулянтов, что ведет к увеличению времени образования протромбина. Аналогично дисульфираму, вызывает непереносимость этанола. Одновременное применение с дисульфирамом может привести к развитию различных неврологических симптомов (интервал между назначением - не менее 2 нед).
Циметидин ингибирует метаболизм метронидазола, что может привести к повышению его концентрации в сыворотке крови и увеличению риска развития побочных явлений. Одновременное назначение препаратов, стимулирующих ферменты микросомального окисления в печени (фенобарбитал, фенитоин), может ускорять элиминацию метронидазола, в результате чего понижается его концентрация в плазме.
При одновременном приеме с препаратами Li, может повышаться концентрация последнего в плазме и развитие симптомов интоксикации.
Не рекомендуется сочетать с недеполяризующими миорелаксантами.
Сульфаниламиды усиливают противомикробное действие метронидазола.
17. Применение лекарства в составе сложных лекарственных средств. Входит в состав комбинированных препаратов (Клион Д, Метрогил Дента, Хеликоцин, Гастростат, Гиналгин, Тержинан, Пилобакт).
18. Предостережения и информация для пациента. Препарат назначается только под контролем врача, с соблюдением схемы применения. Больной информируется обо всех особенностях применения препарата, нежелательных реакциях.
19. Дополнительные требования к информированному согласию пациента. Пациент информируется обо всех нежелательных реакциях, при появлении которых необходимо обратиться к врачу. Больного предупреждают об опасности применения алкоголя на фоне терапии метронидазолом, о возможном взаимодействии с другими лекарствами.
20. Формы выпуска, дозировка. Таблетки 200, 250, 400, 500 мг. Таблетки покрытые оболочкой 250 мг.
Норэтистерон (Norethisterone)
1. Международное непатентованное название. Норэтистерон
2. Основные синонимы. Норколут, Примолют-Нор
3. Фармакотерапевтическая группа. Гормоны и средства, влияющие на эндокринную систему (Гестагены).
4. Основное фармакотерапевтическое действие и эффекты. Гестагенное средство.
5. Краткие сведения о доказательствах эффективности. Информация отсутствует.
6. Краткие результаты фармакоэкономических исследований. Не обнаружены.
7. Фармакодинамика, фармакокинетика, биоэквивалентность для аналогов. Вызывает трансформацию слизистой оболочки матки из фазы пролиферации в секреторную, а после оплодотворения создает необходимые условия для имплантации оплодотворенной яйцеклетки. Уменьшает возбудимость и сократимость мускулатуры матки, стимулирует развитие концевых элементов молочной железы. Ингибирует секрецию гонадотропинов гипофизом, предотвращая созревание фолликулов и овуляцию. Фармакокинетика. При приеме внутрь абсорбция (в тонкой кишке) быстрая и почти полная. С_max - 0,5 - 4 ч. Метаболизм - в печени при участии ферментов микросомального окисления. Выведение конъюгированных метаболитов - через кишечник (40%) и почки (60%). Т1/2 - 2,8-10 ч.
8. Показания. Предменструальный синдром, ановуляторная метроррагия, бесплодие, невынашивание беременности, дисменорея (сопровождающаяся укорочением секреторной фазы), альгодисменорея, аменорея, эндометриоз, аденомиоз, миома, мастодиния, мастопатия, железисто-кистозная гиперплазия эндометрия, рак эндометрия, климактерический синдром, диагностический прогестероновый тест; контрацепция, прекращение и предупреждение лактации, перенос срока очередной менструации.
9. Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность (за исключением случаев применения по поводу невынашивания), холестатическая желтуха беременных, цирроз печени, гипербилирубинемия, печеночная недостаточность, опухоли печени, герпес, кожный зуд, новообразования половых органов и молочных желез, склонность к тромбозам, выраженные варикозные изменения вен голеней и геморроидальных вен, ожирение.
10. Критерии эффективности: Клинические и лабораторные показатели характеризующие уменьшение размеров опухоли матки.
11. Принципы подбора, изменения дозы и отмены. Внутрь. Предменструальный синдром, мастодиния, дисменорея: по 5 - 10 мг/сут, ежедневно, с 16 по 25 день цикла, при тяжелой декомпенсированной форме и недостаточной эффективности - по 5 мг с 5 дня цикла в течение 21 дня. При дисфункциональном маточном кровотечении, железисто-кистозной гиперплазии эндометрия: по 5 - 10 мг/сут, в течение 6 - 12 дней, для предотвращения возобновления кровотечений - 5 - 10 мг/сут с 16 по 25 день цикла обычно в комбинации с эстрогенами. При эндометриозе, миоме матки: по 5 - 10 мг, с 5 по 25 день менструального цикла, в течение 6 мес. Аденомиоз - 5 мг с 5 по 25 день цикла в течение 6 мес или, начиная с 2,5 мг/сут на 5 день цикла, постепенно повышая дозу на 2,5 мг каждые 2 - 3 нед в течение 4 - 6 мес. При климактерических нарушениях: длительно, по 5 мг/сут. При раке эндометрия: ежедневно по 20 - 30 мг, после чего переходят на поддерживающую дозу 5 - 10 мг/сут. В качестве контрацептивного средства: 1,25 - 2,5 мг на ночь, с 5 дня менструального цикла, ежедневно в течение 21 дня, затем делают 7-дневный перерыв, после которого возобновляют прием по указанной схеме. В первые 14 дней приема необходимо использовать в комбинации с эстрогенными препаратами (50 мкг этинилэстрадиола). Для переноса срока наступления очередной менструации - 10 мг 1 раз в сутки, начиная за 8 дней до предполагаемой менструации, в течение 12 дней. Указанная схема позволяет добиться задержки менструации в среднем на 7 дней. Для прекращения лактации - в первые 3 дня - по 20 мг, с 4 по 7 день - 15 мг, с 8 по 10 день - 10 мг. Для предупреждения лактации, если беременность прерывается в сроке 16 - 28 нед - в 1 день - 15 мг, во 2 - 3 день - 10 мг, в 4 - 7 дни - 5 мг/сут. Если беременность прерывается в сроке 28 - 36 нед - в 1 день - 15 мг, во 2 - 3 день - 10 мг, в 4 - 7 дни - 10 мг/сут.
12. Передозировка. Информация отсутствует.
13. Предостережения и информация для медицинского персонала. До начала лечения необходимо исключить наличие злокачественных новообразований.
14. Особенности применения и ограничения в пожилом возрасте, при недостаточности функции печени, почек и др. С осторожностью - заболевания сердца, почек, бронхиальная астма, эпилепсия.
15. Побочные эффекты и осложнения. Тошнота, рвота, метроррагия, периферические отеки, аллергические реакции (кожная сыпь, зуд), парестезии, увеличение массы тела, утомляемость, нагрубание молочных желез. При длительном применении - тромбоз, тромбоэмболия.
16. Взаимодействие с другими лекарственными средствами. С осторожностью назначают одновременно с гипогликемическими средствами, пероральными антикоагулянтами, ГКС. Не рекомендуется комбинировать с барбитуратами, гидантоинами, рифампицином, циметидином и др. препаратами, влияющими на микросомальное окисление в печени.
17. Применение лекарства в составе сложных лекарственных средств. Информация отсутствует.
18. Предостережения и информация для пациента. Если пациентка забыла принять очередную таблетку, то пропущенную таблетку не обходимо принять как можно быстрее, и в этом случае необходимо применить дополнительные методы контрацепции.
19. Дополнительные требования к информированию согласию пациента. Пациента информируют о режиме приема препарата и возможных побочных аффектах при его приеме (п. 18).
20. Формы выпуска, дозировка. Таблетки, 5 и 10 мг, по 20 и 30 шт. в упаковке.
Трипторелин (Triptorelin)
1. Международное непатентованное название. Трипторелин.
2. Основные синонимы: Декапептил, Декапептил депо.
3. Фармакотерапевтическая группа. Противоопухолевое гормональное средство (аналог гонадотронин релизинг гормона).
4. Основное фармакотерапевтическое действия и эффекты. Противоопухолевое средство, синтетический аналог гонадотронин-релизинг гормона. Как аналог гонадотропин-релизинг гормона (гонадорелина) блокирует высвобождение гипофизом гонадотропных гормонов, ЛГ, ФСГ, уменьшает содержание андрогенов и эстрогенов в крови. Максимальный эффект развивается на 3 неделе (полностью останавливается инкреция гонадотропинов, ЛГ и ФСГ, продукция эстрогенов яичниками снижается до уровня менопаузы или посткастрационного). Менструация обычно наступает не ранее 3 мес. После последней инъекции. Депо-форма постепенно высвобождает трипторелин с поверхности микрокапсул и обеспечивает поддержание терапевтической концентрации в крови (200 - 500 нг/мл) в течение 30 дней после однократного введения.
5. Краткие сведения о доказательствах эффективности. Уровень убедительности доказательств С.
6. Краткие результаты фармакоэкономических эффектов. Не обнаружены.
7. Фармакодинамика, фармакокинетика, биоэквивалентность для аналогов. В первые часы после внутримышечного введения депо-формы регистрируется максимальный уровень концентрации трипторелина в плазме крови. Затем концентрация трипторелина заметно снижается в течение 24 часов. На 4-й день после инъекции концентрация трипторелина в крови достигает второго максимума, вслед за которым концентрация снижается с биоэксионенциальной зависимостью до неопределяемых значений в течение 44 дней. После подкожного введения, снижение концентрации трипторелина в крови происходит steroids, с продолжительностью снижения концентрации до неопределяемых значений в течение 65 дней. Биодоступность при в/м введении - 38,8%, при п/к - 69%, равновесная концентрация достигается уже через 60 мин после п/к введения. Распределение по органам и тканям заканчивается через 3 - 4 ч; объем распределения - 104 л, Т 1/2 - 7,6 ч. Общий плазменный С1 (162 мл/мин) состоит из быстрого и медленного компонентов. Элиминируется в 3 раза медленнее природного гонадотропин-релизинг гормона (низкая скорость биотрансформации). С мочой выводится менее 4% дозы.
8. Показания. Карцинома простаты, эндометриоз, миома матки, лечение бесплодия по программе экстракорпорального оплодотворения и перенос эмбрионов в полость матки.
9. Противопоказания. Гормонально независимая карцинома простаты, предшествующая хирургическая кастрация, беременность, период лактации, остеопороз (повышенный риск развития и клинические проявления). Повышенная чувствительность к трипрорелину, полилактидкогликолиду, декстрану или другим ингредиентам препарата.
10. Критерии эффективности. Клинические и лабораторные показатели характеризующие уменьшение размеров опухоли матки.
11. Принципы подбора и изменения дозы и отмены препарата. Подкожно 1 раз в сут. Начальная доза - 0,5 мг (в течение 7 дней), затем поддерживающая доза - 0,1 мг/сут.
Депо-формы: в/м, п/к (в переднюю стенку живота) по 3,75 мг каждые 28 дней в течение не более 6 мес (у женщин). В программе экстракорпорального оплодотворения - в/м 1 инъекция на цикл стимуляции. Место введения препарата следует менять.
12. Передозировка. В случае возникновения передозировки лечить симптоматически.
13. Предостережения и информация для медицинского персонала. Пациенткам с поликистозными яичниками депоформы следует назначать с особой осторожностью в случаях, когда число фолликулов, определяемых с помощью УЗИ, больше 10. Контроль за терапией должен осуществляется путем определения уровня половых гормонов в плазме крови, с помощью УЗИ - размеров миомы (быстрое уменьшение объема матки по сравнению с размерами миомы может вызвать кровотечение и сепсис).
Перед лечением необходимо исключить наличие беременности. В период терапии не следует применять гормональные контрацептивы.
14. Особенности применения и ограничения в пожилом возрасте, при недостаточности функции печени, почек и др. Не следует применять для лечения детей.
15. Побочные эффекты и осложнения. Снижения либидо, гинекомастия, импотенция, выделения и сухость влагалища, боль во время полового акта, приливы жара с профузным потоотделением, незначительная деминерализация костных тканей, головная боль, нарушения сна, быстрая и частая смена настроения, раздражительность, депрессии, чувство усталости, парастезии, нарушения зрения, миалгия, боли в спине, тошнота, переходящая гипертензия, повышение уровня холестерина и активности ферментов печени в крови, местные аллергические реакции (гипертермия, зуд в месте введения).
16. Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Не известно.
17. Применение лекарства в составе сложных лекарственных средств. Информация отсутствует.
18. Предостережения и информация для пациента. В случае наличия регулярных менструаций во время проведения лечения депо-формой следует обратиться к лечащему врачу.
У мужчин - начало терапии может сочетаться у некоторых пациентов с временным обострением симптомов заболевания (затруднение мочеиспускания, боли в костях, симптомы сдавления спинного мозга, чувство усталости в мышцах, отечность мышц). В случае появления этих беспокоящих явлений следует обратиться к лечащему врачу.
19. Дополнительные требования к информированию согласию пациента. Пациента информируют о режиме приема препарата и возможных побочных эффектах при его приеме.
20. Формы выпуска, дозировка. Микрокапсулы для приготовления суспензии для инъекций 1 шприц - 3,75 мг.
Раствор для инъекций 0,1 мг/мл; 0,5 мг/мл.
Порошок для инъекций в/м 3,75 мг (флаконы ).
Порошок для инъекций п/к 0,1 мг (флаконы ).
Ципрофлоксацин (ciprofloxacin)
1. Международное непатентованное название. Ципрофлоксацин.
2. Основные синонимы: Акваципро, Вероципрофлоксацин, Ифиципро, Квинтор, Квипро, Липрохин, Медоциприн, Микрофлокс, Неофлоксин, Проципро, Реципро, Сифлокс, Цепрова, Цилоксан, Циплокс, Ципринол, Ципробай, Ципробид, Ципровин 250, Ципродар, Ципролет, Ципромед, Ципропан, Ципросан, Ципрофлоксацин, Ципрофлоксацина гидрохлорид, Ципроцинал, Цитерал, Цифлоксинал, Цифлорин, Цифран.
3. Фармакотерапевтическая группа. Средства для профилактики и лечения инфекций (Антибактериальные средства).
4. Основное фармакотерапевтическое действия и эффекты. Противомикробное средство широкого спектра действия, производное фторхинолона. Действует бактерицидно на грамотрицательные микроорганизмы в период покоя и деления (т.к. влияет не только на ДНК-гиразу, но и вызывает лизис клеточной стенки), на грамположительные микроорганизмы - только в период деления.
Низкая токсичность для клеток макроорганизма объясняется отсутствием в них ДНК-гиразы. На фоне приема ципрофлоксацина не происходит параллельной выработки устойчивости к др. антибиотикам, не принадлежащим к группе ингибиторов гиразы, что делает его высокоэффективным по отношению к бактериям, которые устойчивы, например, к аминоглирациклинам и многим др. антибиотикам.
К ципрофлоксацину чувствительны грамотрицательные аэробные бактерии - энтеробактерии (Escherichia coli, Salmonella spp., Shigella spp., Citrobacter spp., Klebsiella spp., Enterobacter spp., Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Serratia marcescens, Hafina alvei, Edwardsiella tarda, Providencia spp., Morganella morganii, Vibrio spp., Yersinia spp.), др. грамотрицательные бактерии (Haemophilus spp., Pseudomonas aeruginosa, Moraxella catarrhalis, Aeromonas spp., Pasteurella multocida, Plesiomonas shigeiloides, Campylobacter jejuni, Neisseria spp.), некоторые внутриклеточные возбудители - Legionella pneumophila, Brucella spp., Chlamydia trachomatis, Listeria monocytogenes, Mycobacterium tuberculosis, Mycobacterium kansasii, Corynebacterium diphtheriae; грамположительные аэробные бактерии - Staphylococcus spp. (Staphylococcus aureus, Staphylococcus haemolyticus, Staphylococcus hominis, Staphylococcus saprophyticus), Streptococcus spp. (Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae).
Большинство стафилококков, устойчивых к метициллину, резистентны и к ципрофлоксацину. Чувствительность бактерий Streptococcus pneumoniae, Enterococcus faecalis, Mycobacterium avium-intracellulare - умеренная (для их подавления требуются высокие концентрации).
К препарату резистентны: Bacteroides fragilis, Pseudomonas cepacia, Pseudomonas maltophilia, Ureaplasma urealyticum, Clostridium difficile, Nocardia steroids. He эффективен в отношении Treponema pallidum.
Резистентность развивается крайне медленно, поскольку, с одной стороны, после действия ципрофлоксацина практически не остается персистирующих микроорганизмов, а с другой - у бактериальных клеток нет ферментов, инактивирующих его.
5. Краткие сведения о доказательствах эффективности. При заметном снижении чувствительности E.coli, выделяемых при ИМП, к аминопенициллинам и к котримоксазолу, эти патогены имеют высокую чувствительность к ципрофлоксацину и другим фторхинолонам. Доказана эффективность при внебольничных и внутрибольничных инфекциях респираторного тракта, мочевыводящей системы, кишечника (уровень убедительности доказательств А)
6. Краткие результаты фармакоэкономических эффектов. Затраты на препарат снижаются при проведении "дженериковых" замен. Один из самых доступных препаратов в лечении внебольничных и внутрибольничных инфекций.
7. Фармакодинамика, фармакокинетика, биоэквивалентность для аналогов. Ингибирует бактериальную ДНК-гиразу (топоизомеразы II и IV, ответственные за процесс суперспирализации хромосомной ДНК вокруг ядерной РНК, что необходимо для считывания генетической информации), нарушает синтез ДНК, рост и деление бактерий; вызывает выраженные морфологические изменения (в том числе клеточной стенки и мембран) и быструю гибель бактериальной клетки.
При пероральном приеме быстро и достаточно полно всасывается из ЖКТ (преимущественно в двенадцатиперстной и тощей кишке). Прием пищи замедляет всасывание, но не изменяет С_max и биодоступность. Биодоступность - 50 - 85%, объем распределения - 2 - 3,5 л/кг, связь с белками плазмы - 20 - 40%. Время достижения С_mах при пероральном приеме - 60 - 90 мин.; С_max линейно зависит от величины принятой дозы и составляет при дозах 250, 500, 750 и 1000 мг - 1,2; 2,4; 4,3 и 5,4 мкг/мл, соответственно. Через 12 ч после приема внутрь 250, 500 или 750 мг концентрация препарата в плазме снижается до 0,1, 0,2 и 0,4 мкг/мл, соответственно.
После внутривенной инфузии 200 мг или 400 мг время достижения С_max - 60 мин, С_max - 2,1 мкг/мл и 4,6 мкг/мл, соответственно. Объем распределения - 2 - 3 л/кг.
Хорошо распределяется в тканях организма (исключая ткань, богатую жирами, например, нервную ткань). Содержание в тканях в 2 - 12 раз выше, чем в плазме. Терапевтические концентрации достигаются в слюне, миндалинах, печени, желчном пузыре, желчи, кишечнике, органах брюшной полости и малого таза, матке, семенной жидкости, ткани простаты, эндометрии, фаллопиевых трубах и яичниках, почках и мочевыводящих органах, легочной ткани, бронхиальном секрете, костной ткани, мышцах, синовиальной жидкости и суставных хрящах, перитонеальной жидкости, коже. В спинномозговую жидкость проникает в небольшом количестве, где его концентрация при невоспаленных мозговых оболочках составляет 6 - 10% от таковой в сыворотке крови, а при воспаленных достигает - 14 - 37%. Ципрофлоксацин также хорошо проникает в глазную жидкость, бронхиальный секрет, плевру, брюшину, лимфу, через плаценту. Концентрация ципрофлоксацина в нейтрофилах крови в 2 - 7 раз выше, чем в сыворотке.
Активность несколько снижается при кислых значениях рН.
Метаболизируется в печени (15 - 30%) с образованием малоактивных метаболитов (диэтилципрофлоксацин, сульфоципрофлоксацин, оксоципрофлоксацин, формилципрофлоксацин).
Т_1/2 - около 4 ч при пероральном пути введении и 5-6 ч - при внутривенном, при ХПН - до 12 ч.
Выводится в основном почками путем тубулярной фильтрации и канальцевой секреции в неизмененном виде (при приема внутрь - 40 - 50%, при внутривенного введения - 50 - 70%) и в виде метаболитов (при приеме внутрь - 15%, при в/в введении - 10%), остальная часть - через желудочно-кишечный тракт. Небольшое количество выводится с грудным молоком. После внутривенного введения концентрация в моче в течение первых 2 ч после введения почти в 100 раз больше, чем в сыворотке, что значительно превосходит МПК для большинства возбудителей инфекций мочевыводящих путей.
Почечный клиренс - 3 - 5 мл/мин/кг; общий клиренс - 8 - 10 мл/мин/кг.
При ХПН процент выводимого через почки препарата снижается, но кумуляция в организме не происходит вследствие компенсаторного увеличения метаболизма препарата и выведения с каловыми массами. Зарегистрированная С_max в плазме крови при использовании глазных капель - менее 5 нг/мл. Средняя концентрация ниже 2,5 нг/мл.
8. Показания. Бактериальные инфекции, вызванные чувствительными микроорганизмами:
- заболевания дыхательных путей - острый и хронический (в стадии обострения) бронхит, пневмония, бронхоэктатическая болезнь, муковисцидоз;
- инфекции ЛОР-органов - средний отит, гайморит, фронтит, синусит, мастоидит, тонзиллит, фарингит;
- инфекции почек и мочевыводящих путей - цистит, пиелонефрит;
- инфекции органов малого таза и половых органов - простатит, аднексит, сальпингит, оофорит, эндометрит, тубулярный абсцесс, пельвиоперитонит, гонорея, мягкий шанкр, хламидиоз;
- инфекции брюшной полости - бактериальные инфекции ЖКТ, желчных путей, перитонит, внутрибрюшинные абсцессы, сальмонеллез, брюшной тиф, кампилобактериоз, иерсиниоз, шигеллез, холера;
- инфекции кожи и мягких тканей - инфицированные язвы, раны, ожоги, абсцессы, флегмона;
- инфекции костей и суставов - остеомиелит, септический артрит; сепсис;
- инфекции на фоне иммунодефицита (возникающего при лечении иммунодепрессивными средствами или у больных с нейтропенией). В офтальмологии: инфекционно-воспалительные заболевания глаз (острый и подострый конъюнктивит, блефарит, блефароконъюнктивит, кератит, кератоконъюнктивит, бактериальная язва роговицы, хронический дакриоцистит, мейбомит, инфекционные поражения глаз после травм или попадания инородных тел), пред- и послеоперационная профилактика инфекционных осложнений в офтальмохирургии.
В оториноларингологии (местное использование): наружный отит, лечение послеоперационных инфекционных осложнений. Профилактика инфекций при хирургических вмешательствах.
9. Противопоказания. Гиперчувствительность, псевдомембранозный колит, детский возраст (до 18 лет - до завершения процесса формирования скелета), беременность, период лактации.
С осторожностью - при выраженном атеросклерозе сосудов головного мозга, нарушении мозгового кровообращения, психических заболеваниях, эпилептическом синдроме, эпилепсии, выраженной почечной и/или печеночной недостаточности, в пожилом возрасте; при вирусном кератите, в детском возрасте (до 1 года - для глазных капель, 2 года - для глазной мази)
10. Критерии эффективности. Микробиологические: при определении чувствительности патогенной микрофлоры к антибиотику диско-диффузионным методом могут иметь прогностическое значение.
Клинические: ранние - субъективная оценка больного результатов лечения, снижение температурной реакции в течение 48 ч от начала приема препарата; поздние - подтверждение эрадикации возбудителя, положительная динамика, лабораторных и инструментальных показателей подтверждающих выздоровление.
11. Принципы подбора и изменения дозы и отмены препарата. Внутрь, по 0,25 г 2 - 3 раза в сут, при тяжелом течении инфекций - 0,5 - 0,75 г 2 - 3 раза в сут.
При инфекциях мочевыводящих путей - по 0,25 - 0,5 г 2 раза в сут; курс лечения - 7 - 10 дней.
При неосложненной гонорее - 0,25 - 0,5 г однократно; при сочетании гонококковой инфекции с хламидийной и микоплазменной - 0,75 г каждые 12 ч в течение 7 - 10 дней.
При шанкроиде - по 0,5 г 2 раза в день в течение нескольких дней.
При менингококковом носительстве в носоглотке - однократно, 0,5 или 0,75 г.
При хроническом носительстве сальмонелл - внутрь по 0,25 г 4 раза; курс лечения - до 4 нед. При необходимости доза препарата может быть увеличена до 0,5 г 3 раза в сут.
При пневмонии, остеомиелите - внутрь, по 0,75 г 2 раза в сут. Продолжительность лечения остеомиелита может составлять до 2 мес.
При инфекциях ЖКТ, вызванных Staphylococcus aureus, - по 0,75 г каждые 12 ч в течение 7 - 28 дней. Лечение следует продолжать еще не менее 3 дней после нормализации температуры или исчезновения клинических симптомов.
При тяжелом течении инфекций (например, при рецидивирующем муковисцидозе, инфекциях брюшной полости, костей и суставов), вызванных Pseudomonas или стафилококками, при острых пневмониях, вызванных Streptococcus pneumoniae, и при хламидийных инфекциях мочеполовых путей доза должна быть повышена до 0,75 г каждые 12 ч.
Таблетки следует проглатывать целиком с небольшим количеством жидкости после приема пищи. При приеме таблетки натощак активное вещество всасывается быстрее.
Внутривенно капельно: продолжительность инфузии составляет 30 мин при дозе 0,2 г и 60 мин - при дозе 0,4 г. Инфузионные растворы, готовые к использованию, можно совмещать с 0,9% раствором натрия хлорида, раствором Рингера и лактатным раствором Рипгера, 5% и 10% раствором декстрозы, 10% раствором фруктозы, а также раствором, содержащим 5% раствор декстрозы с 0,225% или 0,45% раствором натрия хлорида.
Средняя длительность лечения: 1 день - при острой неосложненной гонорее и цистите; до 7 дней - при инфекциях почек, мочевыводящих путей и брюшной полости, в течение всего периода нейтропенической фазы - у больных с ослабленными защитными силами организма, но не более 2 мес - при остеомиелите и 7 - 14 дней - при всех остальных инфекциях. При стрептококковых инфекциях в связи с опасностью поздних осложнений, а также хламидийных инфекциях, лечение должно продолжаться не менее 10 дней. У больных с иммунодефицитом лечение проводят в течение всего периода нейтропении.
При перитонитах допустимо использовать интраперитонеальное введение инфузионных растворов в дозе 50 мг 4 раза в сут на 1 л диализата.
После внутривенного применения препарата можно продолжить лечение перорально.
Для профилактики инфекций при хирургических вмешательствах - 0,2 - 0,4 г за 0,5 - 1 ч до операции; при продолжительности операции свыше 4 ч вводят повторно в той же дозе.
Местно. При легкой и умеренно тяжелой инфекции закапывают по 1 - 2 капли в конъюнктивальный мешок пораженного глаза каждые 4 ч, при тяжелой инфекции - по 2 капли каждый час. После улучшения состояния больного дозу и частоту инстилляций уменьшают.
Глазную мазь закладывают за нижнее веко пораженного глаза.
12. Передозировка. Специфических симптомов нет.
Лечение: специфический антидот неизвестен. Необходимо тщательно контролировать состояние больного, провести промывание желудка и другие меры неотложной помощи, обеспечить достаточное поступление жидкости. С помощью гемо- или перитонеального диализа может быть выведено лишь незначительное (менее 10%) количество препарата.
13. Предостережения и информация для медицинского персонала. При одновременном внутривенном введении ципрофлоксацина и средств для общей анестезии из группы производных барбитуровой кислоты, необходим постоянный контроль ЧСС, АД, ЭКГ.
Во избежание развития кристаллурии недопустимо превышение рекомендованной суточной дозы, также необходимо достаточное потребление жидкости и поддержание кислой реакции мочи.
Во время лечения следует воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психических и двигательных реакций.
Больным с эпилепсией, приступами судорог в анамнезе, сосудистыми заболеваниями и органическими поражениями мозга, в связи с угрозой развития побочных реакций со стороны ЦНС ципрофлоксацин следует назначать только по жизненным показаниям.
При возникновении во время или после лечения тяжелой и длительной диареи следует исключить диагноз псевдомембранозного колита, который требует немедленной отмены препарата и назначения соответствующего лечения.
При появлении болей в сухожилиях или при появлении первых признаков тендовагинита лечение следует прекратить (описаны отдельные случаи воспаления и даже разрыва сухожилий во время лечения фторхинолонами).
В период лечения следует избегать контакта с прямыми солнечными лучами.
Раствор в виде глазных капель не предназначен для внутриглазных инъекций. При использовании др. офтальмологических препаратов интервал между их введением должен составлять не менее 5 мин.
14. Особенности применения и ограничения в пожилом возрасте, при недостаточности функции печени, почек и др. При скорости клубочковой фильтрации (клиренс креатинина 31 - 60 мл/мин/1,73 м2 или сывороточной концентрации креатинина от 1,4 до 1,9 мг/100 мл) максимальная суточная доза - 0,8 г.
При скорости клубочковой фильтрации ниже 30 мл/мин/1,73 м2 или сывороточной концентрации креатинина выше 2 мг/100 мл максимальная суточная доза - 0,4 г.
Пожилым пациентам дозу снижают на 30%.
Если больному проводится гемодиализ или перитонеальный диализ, - 0,25 - 0,5 г/сут, но принимать препарат следует после сеанса гемодиализа.
15. Побочные эффекты и осложнения. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, диарея, рвота, абдоминальные боли, метеоризм, анорексия, холестатическая желтуха (особенно у пациентов с перенесенными заболеваниями печени), гепатит, гепатонекроз.
Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, повышенная утомляемость, тревожность, тремор, бессонница, "кошмарные" сновидения, периферическая паралгезия (аномалия восприятия чувства боли), потливость, повышение внутричерепного давления, спутанность сознания, депрессия, галлюцинации, а также др. проявления психотических реакций (изредка прогрессирующих до состояний, в которых пациент может причинить себе вред), мигрень, обморок, тромбоз церебральных артерий.
Со стороны органов чувств: нарушения вкуса и обоняния, нарушение зрения (диплопия, изменение цветовосприятия), шум в ушах, снижение слуха.
Со стороны ССС: тахикардия, нарушения сердечного ритма, снижение АД, приливы крови к коже лица.
Со стороны кроветворной системы: лейкопения, гранулоцитопения, анемия, тромбоцитопения, лейкоцитоз, тромбоцитоз, гемолитическая анемия.
Со стороны лабораторных показателей: гипопротромбинемия, повышение активности "печеночных" трансаминаз и ЩФ, гиперкреатининемия, гипербилирубинемия, гипергликемия.
Со стороны мочевыделительной системы: гематурия, кристаллурия (прежде всего при щелочной моче и низком диурезе), гломерулонефрит, дизурия, полиурия, задержка мочи, альбуминурия, уретральные кровотечения, гематурия, снижение азотвыделительной функции почек, интерстициальный нефрит.
Аллергические реакции: кожный зуд, крапивница, образование волдырей, сопровождающихся кровотечениями, и появление маленьких узелков, образующих струпья, лекарственная лихорадка, точечные кровоизлияния на коже (петехии), отек лица или гортани, одышка, эозинофилия, повышенная светочувствительность, васкулит, узловая эритема, экссудативная мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона (злокачественная экссудативная эритема), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).
Прочие: артралгия, артрит, тендовагинит, разрывы сухожилий, общая слабость, миалгия, суперинфекции (кандидоз, псевдомембранозный колит).
При местном использовании: аллергические реакции, зуд, жжение, легкая болезненность и гиперемия конъюнктивы или в области барабанной перепонки, тошнота, редко - отек век, светобоязнь, слезотечение, ощущение инородного тела в глазах, неприятный привкус во рту сразу после закапывания, снижение остроты зрения, появление белого кристаллического преципитата у больных с язвой роговицы, кератит, кератопатия, появление пятен или инфильтрация роговицы.
16. Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Вследствие снижения активности процессов микросомального окисления в гепатоцитах, повышает концентрацию и удлиняет T_1/2 теофиллина (и др. ксантинов, например, кофеина), пероральных гипогликемических препаратов, непрямых антикоагулянтов, способствует снижению протромбинового индекса. НПВП (исключая ацетилсалициловую кислоту) повышают риск развития судорог.
Пероральный прием совместно с железосодержащими препаратами, сукральфатом и антацидными препаратами, содержащими ионы магния, кальция и алюминия, приводит к снижению всасывания ципрофлоксацина, поэтому его следует назначать за 1 - 2 ч до или через 4 ч после приема вышеуказанных средств.
Диданозин снижает всасывание ципрофлоксацина вследствие образования с ним комплексов с содержащимися в диданозине алюминиевыми и магниевыми солями.
Метоклопрамид ускоряет абсорбцию, что приводит к уменьшению времени достижения С_max.
Совместное назначение урикозурических препаратов приводит к замедлению выведения (до 50%) и повышению плазменной концентрации ципрофлоксацина.
При сочетании с др. противомикробными препаратами (беталактамы, аминогликозиды, клиндамицин, метронидазол) обычно наблюдается синергизм; может успешно применяться в комбинации с азлоциллином и цефтазидимом при инфекциях, вызванных Pseudomonas spp.; с мезлоциллином, азлоциллином и др. бета-лактамными антибиотиками - при стрептококковых инфекциях; с изоксазолпенициллинами и ванкомицином - при стафилококковых инфекциях; с метронидазолом и клиндамицином - при анаэробных инфекциях.
Усиливает нефротоксическое действие циклоспорина, отмечается увеличение сывороточного креатинина, у таких пациентов необходим контроль этого показателя 2 раза в неделю.
При одновременном приеме усиливает действие непрямых антикоагулянтов.
Инфузионный раствор фармацевтически несовместим со всеми инфузионными растворами и препаратами, которые физико-химически неустойчивы в кислой среде (рН инфузионного раствора ципрофлоксацина - 3,9 - 4,5). Нельзя смешивать раствор для внутривенного введения с растворами, имеющими рН более 7.
17. Применение лекарства в составе сложных лекарственных средств. Не применяется.
18. Предостережения и информация для пациента. При приеме ципрофлоксацина внутрь, таблетки следует обильно запивать водой. Необходимо строго соблюдать режим приема через равные промежутки времени в течение всего курса лечения. В случае пропуска дозы, принять препарат как можно быстрее. Однако если почти наступило время приема очередной дозы, дозу удваивать не рекомендуется. Пациента не следует подвергаться действию прямых солнечных лучей, а также ультрафиолетовому облучению в течение всего курса лечения и несколько дней после его завершения. При возникновении болей в суставах или сухожилиях необходимо обеспечить покой пораженной конечности и обратиться незамедлительно к врачу. Следует также обратиться к врачу, если в течение нескольких дней улучшение состояния не наступает.
19. Дополнительные требования к информированному согласию пациента. Разъяснить характер, цель, продолжительность, а также информацию о возможных побочных эффектах лечения. Получить согласие пациента к сотрудничеству с врачом, выполнению всех требований и рекомендаций.
20. Форма выпуска, дозировка. Таблетки, покрытые оболочкой (блистеры) 250 мг, 500, 750 мг.
Таблетки, покрытые оболочкой (флаконы полиэтиленовые) 250 мг, 500 мг; Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 250, 500 мг (блистеры ).
Таблетки 250, 500 мг.
Капли глазные и ушные 0,3% (флаконы капельницы пластиковые) 5 мл.
Раствор для инъекций (флаконы) 2 мг/мл - 100 мл.
Раствор для инфузий (флаконы) 100 мг/50 мл, 200 мг/100 мл.
Концентрат раствора для инфузий (ампулы) 100 мг - 10мл.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 250, 500 мг (флаконы темного стекла).
Раствор для инфузий 0,2% (флаконы) 50, 100 мл.
Раствор для инфузий 200 мг (флаконы полиэтиленовые) 100 мл.
Раствор - капли глазные 3 мг/мл (флаконы темного стекла) 5 мл в комплекте с капельницей.
Раствор для инфузий 0,2% (флаконы для кровезаменителей) 100 мл.
Раствор для инфузий 0,2% (флаконы пластиковые) 100 мл.
Капли глазные (флаконы) 3 мг/мл - 10 мл.
Раствор для инфузий (флаконы) 2 мг/мл - 50, 100 мл.
Цефазолин (Cefazolin)
1. Международное непатентованное название. Цефазолин.
2. Основные синонимы. Вулмизолин, Золин, Золфин, Интразолин, Ифизол, Кефзол, Лизолин, Нацеф, Оризолин, Рефлин, Тотацеф, Цезолин, Цефазолин, Цефазолин натрия, Цефазолин Никомед, Цефазолин - КМП, Цефазолин-Тева, Цефазолина натриевая соль, Цефазолина натриевая соль кристаллическая стерильная, Цефазолина натриевая соль стерильная, Цефамезин, Цефаприм, Цефезол, Цефзолин.
3. Фармакотерапевтическая группа. Антибактериальные средства.
4. Основное фармакотерапевтическое действие и эффекты. Цефалоспориновый антибиотик I поколения для парентерального применения. Действует бактерицидно, нарушая синтез клеточной стенки микроорганизма. Имеет широкий спектр действия, активен в отношении грамположительных (Staphylococcus spp., Staphylococcus aureus (не продуцирующие и продуцирующие пенициллиназу; в том числе Streptococcus pneumoniae), Corynebacterium diphtheriae, Bacillus anthracis) и грамотрицательных (Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae, Shigella spp., Salmonella spp., Escherichia coli, Klebsiella spp., Treponema spp., Leptospira spp.) микроорганизмов. Активен в отношении Haemophilus influenzae, некоторых штаммов Enterobacter.
Не эффективен в отношении Pseudomonas aeruginosa, индолположительных штаммов Proteus spp., Mycobacterium tuberculosis, Serratia spp., анаэробных микроорганизмов, метициллинрезистентных штаммов Staphylococcus spp.
5. Краткие сведения о доказательствах эффективности. Доказана эффективность в качестве средства периоперационной профилактики послеоперационных осложнений (уровень убедительности доказательств А).
6. Краткие результаты фармакоэкономических исследований. Анализ "эффективность - стоимость" показал наибольшую ценовую доступность цефазолина в качестве средства периоперационной профилактики послеоперационных осложнений.
7. Фармакодинамика, фармакокинетика, биоэквивалентность для аналогов. Цефазолин нарушает синтез микробной стенки, действует бактерицидно.
Время достижения С_max при внутримышечном введении в дозе 500 и 1000 мг, соответственно - 2 и 1 ч; С_max - 38 и 64 мкг/мл. После внутривенного введения время достижения С_max - в конце инфузии, после внутривенного введения 1000 мг С - 180 мкг/мл. Проникает в суставы, ткани сердечно-сосудистой системы, в брюшную полость, почки и мочевыводящие пути, плаценту, среднее ухо, дыхательные пути, кожу и мягкие ткани. В небольших количествах выделяется с молоком. Концентрация в ткани желчного пузыря и желчи значительно выше, чем в сыворотке крови. При обструкции желчного пузыря концентрация в желчи меньше, чем в плазме. Объем распределения - 0,12 л/кг. Связь с белками плазмы - 85%. T_1/2 при внутримышечном введении - 1,8 ч, при внутривенном введении - 2 ч. При нарушении функции почек- -Т_1/2 - 20 - 40 ч.
Выводится преимущественно почками в неизмененном виде: в течение первых 6 ч - 60-90%, через 24 ч - 70 - 95%. С_max в моче 1000 мкг/мл и 4000 мкг/мл после внутримышечного введения 500 мг и 1000 мг, соответственно.
8. Показания. Бактериальные инфекции верхних и нижних дыхательных путей, ЛОР-органов (в том числе средний отит), мочевыводящих и желчевыводящих путей, органов малого таза (в том числе гонорея), кожи и мягких тканей, костей и суставов (в том числе остеомиелит), эндокардит, сепсис, перитонит, мастит, раневые, ожоговые и послеоперационные инфекции, сифилис.
Профилактика хирургических инфекций в пред- и послеоперационном периоде.
9. Противопоказания. Гиперчувствительность, младенческий возраст (до 1 мес). С осторожностью при почечной недостаточности, заболеваниях кишечника - колит в анамнезе.
10. Критерии эффективности. Микробиологические, имеющие прогностическое значение, с определением чувствительности патогенной микрофлоры к антибиотику дискодиффузионным методом.
Клинические: ранние - субъективная оценка больного о результатах лечения, температурная реакция в течение 48 ч от начала приема препарата; поздние - подтверждение эрадикации возбудителя, лабораторные и инструментальные подтверждения выздоровления.
11. Принципы подбора, изменения дозы и отмены. Применяется внутримышечно и внутривенно (струйно и капельно). Средняя суточная доза для взрослых - 1-4 г; кратность введения - 3 - 4 раза в сут. Максимальная суточная доза - 6 г. Средняя продолжительность лечения составляет 7 - 10 дней.
Для профилактики послеоперационной инфекции - внутривенно, 1 г за 0,5 - 1 ч до операции, 0,5 - 1 г - во время операции и по 0,5 - 1 г - каждые 8 ч в течение первых суток после операции.
Детям 1 мес. И старше - 25 - 50 мг/кг/сут; при тяжелом течении инфекции доза может быть увеличена до 100 мг/кг/сут. Кратность введения - 3 - 4 раза в сут.
Приготовление растворов для инъекций и инфузий: 0,5 г препарата растворяют в 2 мл воды для инъекций; 1 г - в 4 мл воды для инъекций. Для внутривенного болюсного введения полученный раствор разводят 5 мл воды для инъекций, затем вводят медленно, в течение 3 - 5 мин. Для внутривенного капельного введения препарат разводят 50 - 100 мл 5% или 10% раствора декстрозы, 0,9% раствора натрия хлорида, раствора Рингера, 5% раствора натрия бикарбоната.
Во время разведения флаконы необходимо энергично встряхивать до полного растворения.
Перед использованием препарата в пластиковых контейнерах раствор размораживают при комнатной температуре (нагревание не допускается). После этого раствор перемешивают. Если обнаружены нерастворенные частицы или произошла разгерметизация контейнера, раствор использовать нельзя. При размораживании раствор сохраняет стабильность в течение 10 дней при хранении в холодильнике (5°С) или 48 ч - при комнатной температуре.
12. Передозировка. Тошнота, рвота, диарея. Лечение симптоматическое, гемодиализ.
13. Предостережения и информация для медицинского персонала. Пациенты, имевшие в анамнезе аллергические реакции на пенициллины, карбапенемы, могут иметь повышенную чувствительность к цефалоспориновым антибиотикам.
Во время лечения цефазолином возможно получение положительных прямой и непрямой проб Кумбса, а также ложноположительной реакции мочи на сахар.
При назначении препарата возможно обострение заболеваний ЖКТ, особенно колита.
14. Особенности применения и ограничения в пожилом возрасте, при недостаточности функции печени, почек и др. Больным с нарушениями функции почек требуется изменение режима дозирования в соответствии со значениями клиренса креатинина: при клиренсе креатинина 55 мл/мин и более или при концентрации креатинина в плазме 1,5 мг% и менее можно вводить полную дозу; при клиренсе креатинина 54 - 35 мл/мин или концентрации креатинина в плазме 3 - 1,6 мг% можно вводить полную дозу, но интервалы между инъекциями необходимо увеличить до 8 ч; при клиренсе креатинина 34 - 11 мл/мин или концентрации креатинина в плазме 4,5 - 3,1 мг% - 1/2 дозы с интервалами 12 ч; при клиренсе креатинина 10 мл/мин и менее или при концентрации креатинина в плазме 4,6 мг% и более - 1/2 обычной дозы каждые 18 - 24 ч. Все рекомендуемые дозы вводят после начальной дозы 0,5 г.
У детей с нарушениями функции почек коррекцию режима дозирования проводят в зависимости от значений клиренса креатинина: при клиренсе креатинина 70 - 40 мл/мин - 60% от средней суточной дозы и вводят каждые 12 ч; при клиренсе креатинина 40 - 20 мл/мин - 25% средней суточной дозы с интервалом в 12 ч; при клиренсе креатинина 5 - 20 мл/мин - 10% средней суточной дозы каждые 24 ч. Все рекомендуемые дозы вводят после начальной ударной дозы.
15. Побочные эффекты и осложнения. Аллергические реакции: крапивница, кожный зуд, эозинофилия, лихорадка, отек Квинке, артралгия, анафилактический шок, синдром Стивенса-Джонсона, анальный зуд, зуд половых органов.
Со стороны нервной системы: судороги.
Местные реакции: при внутримышечном введении - болезненность (в месте введения), при внутривенном введении - флебит.
Со стороны мочевыделительной системы: у больных с заболеваниями почек при лечении большими дозами (6 г) - нарушение функции почек (в этих случаях дозу снижают, и лечение проводят под контролем динамики содержания азота мочевины и креатинина в крови).
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, боль в животе, псевдомембранозный энтероколит, редко - холестатическая желтуха, гепатит.
Со стороны органов кроветворения: лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, тромбоцитоз, гемолитическая анемия.
Лабораторные показатели: положительная реакция Кумбса, повышение активности "печеночных" трансаминаз, гиперкреатининемия, увеличение протромбинового времени.
Кандидоз (в том числе кандидозный стоматит).
При длительном лечении - дисбактериоз, суперинфекция, вызываемая устойчивыми к антибиотику штаммами.
16. Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Не рекомендуется одновременный прием с антикоагулянтами и диуретиками. При одновременном применении цефазолина и "петлевых диуретиков" происходит блокада его канальцевой секреции.
Аминогликозиды увеличивают риск развития поражения почек. Фармацевтически несовместим с аминогликозидами (взаимная инактивация).
Препараты, блокирующие канальцевую секрецию, повышают риск развития токсических реакций.
17. Применение лекарства в составе сложных лекарственных средств.
Не производятся.
18. Предостережения и информация для пациента. При появлении признаков аллергической реакции (сыпь, крапивница, отек Квинке, зуд и др.) следует незамедлительно обратиться к врачу.
19. Дополнительные требования к информированному согласию пациента. Пациента информируют о режиме приема препарата, дозировании, длительности использования лекарства и возможных осложнениях. Предупреждают о возможности перекрестной аллергии, и уточняют переносимость лекарственных средств.
20. Формы выпуска, дозировка. Порошок для приготовления раствора для инъекций (флаконы) 125, 250, 500 мг и 1, 2 г.
Лиофилиз. Порошок для приготовления инъекционного раствора (флаконы) 0,5, 1 г.
Библиография
-------------------T-------------------------------T--------------------¬ ¦ Автор (ы) ¦ Название публикации ¦ Выходные данные ¦ +------------------+-------------------------------+--------------------+ ¦ Международная статистическая Женева: ВОЗ, 1995 ¦ ¦ классификация болезней и ¦ ¦ проблем, связанных со ¦ ¦ здоровьем. Десятый пересмотр ¦ ¦ ¦ ¦ Отраслевые стандарты объемов М., 1999 ¦ ¦ обследования и лечения в ¦ ¦ акушерстве, гинекологии и ¦ ¦ неонатологии ¦ ¦ ¦ ¦Бохман Я.В. Руководство по онкогинекологии Л.: Медицина, 1989 ¦ ¦ ¦ ¦Вихляева Е.М., Миома матки М.: Медицина, 1981 ¦ ¦Василевская Л.Н. ¦ ¦ ¦ ¦Вихляева Е.М., Патогенез, клиника и лечение Кишинев: Штиинца,¦ ¦Паллади Г.А. миомы матки 1982 ¦ ¦ ¦ ¦Демидов В.Н., Ультразвуковая диагностика в М.: Медицина, 1990 ¦ ¦Зыкин Б.И. гинекологии ¦ ¦ ¦ ¦Давыдов С.Н. Хирургическое лечение миом Акуш. и гинек. -¦ ¦ матки 1970. - N 12. - С.¦ ¦ 54-56 ¦ ¦ ¦ ¦Гилязутдинова З.Ш. Онкогинекология. Руководство М.: МЕДпресс, 2000 ¦ ¦и Михайлов М.К. для врачей ¦ ¦(ред.) ¦ ¦ ¦ ¦Зыкин Б.И., Допплерография в гинекологии Изд. 1-е. М.:¦ ¦Медведев М.В. РАВУЗДПГ. Реальное¦ ¦(ред.) время, 2000 ¦ ¦ ¦ ¦Кулаков В.И. Акушерско-гинекологическая М.: МЕДпресс, 2000 ¦ ¦(ред.) помощь ¦ ¦ ¦ ¦Кулаков В.И. Оперативная гинекология Н.Н.: Изд-во НГМА,¦ ¦(ред.) 1997 ¦ ¦ ¦ ¦Ландеховский Ю.Д. Клиникопатогенетическое Дисс. докт. мед.¦ ¦ обоснование тактики ведения наук. М., 1988 ¦ ¦ больных миомой матки ¦ ¦ ¦ ¦Ландеховский Ю.Д. Рентгендиагностика при миоме и М.: РАВУЗДПГ, 1994 ¦ ¦ внутреннем эндометриозе матки. ¦ ¦ Вопросы консервативной ¦ ¦ миомэкто- мии. (Атлас) ¦ ¦ ¦ ¦Савельева Г.М., Гистероскопия М.: ГЭОТАР Медицина,¦ ¦Бреусенко В.Г., 1999 ¦ ¦Каппушева Л.М. ¦ ¦ ¦ ¦Савицкий Г.Л., Миома матки. Проблемы СПб: ЭЛБИ, 2000 ¦ ¦Савицкий А.Г. патогенеза и патогенической ¦ ¦ терапии ¦ ¦ ¦ ¦Стрижаков А.Н., Клиническая трансвагинальная М.: Медицина, 1997 ¦ ¦Давыдов А.И. эхография ¦ ¦ ¦ ¦Тихомиров А.Л. Патогенетическое обоснование Дисс. докт. мед.¦ ¦ ранней диагностики, лечения и наук. M., 1998 ¦ ¦ профилактики миомы матки ¦ ¦ ¦ ¦Тихомиров А.Л., Современные принципы Русс. мед. журн. -¦ ¦Серов В.Н. диагностики, лечения и 2000. - Т. 8, N 11.¦ ¦ профилактики лейомиомы матки - С. 473-476 ¦ ¦ ¦ ¦Фролова О.Г., Принципы ведения пациенток с М., 2001 ¦ ¦Ландеховский Ю.Д., лейомиомой матки и многоплодной ¦ ¦Юдаев В.Н. и беременностью с позиций ¦ ¦соавт. доказательной медицины ¦ ¦ ¦ ¦ Hysterectomy protocols Version 6.1¦ ¦ [software]. ¦ ¦ Lexington, MA:¦ ¦ Optimed Medical¦ ¦ Systems, 1997 ¦ ¦ ¦ ¦Fedele L., Transvaginal Ultrasonography Obstet. Gynecol. -¦ ¦Bianehi S., Dorta versus hysteroscopy in the 1991, May. - 77 (5).¦ ¦M. et al. diagnosis of uterine submucous - P. 745-748 ¦ ¦ myomas ¦ ¦ ¦ ¦Lethaby A., Preoperative GnRH analogue The Cochrane¦ ¦VoIIenhoven В., therapy before hysterectomy or Collaboration; Issue¦ ¦Sowter M., myomectomy for uterine fibroids 1. Oxford: Update¦ ¦Healy D. [Protocol] Software; 1998 ¦ ¦ ¦ ¦Osmers R., Ultrasound and the uterus N.Y.:L. The Pantheon¦ ¦Kurjak A. (Eds.) Publ. Gr. 1995 ¦ ¦ ¦ ¦Sciarra J.J. (Ed.) Gynecology and Obstetrics Philadelphia, 1992 ¦ ¦ ¦ ¦Vercillini P. Transvaginal ultrasonography Obstet. Gynecol. -¦ ¦ versus hysteroscopy in the 1991, Mav. - 77 (5).¦ ¦ diagnosis of uterine submucous - P. 745-748 ¦ ¦ myomas ¦ ¦ ¦ ¦VoIIenhoven B.J., Uterine fibroids: a clinical Brit. J. Obstets¦ ¦Lawrence A.S., review Gynaecol. - 1990. -¦ ¦Healy D.L. 97. - P. 285-298 ¦ ¦ ¦ ¦Barbot S. Hysteroscopy and Hysterography Obstet. Gynecol.¦ ¦ Clin. North. Amer. -¦ ¦ 1995, Sep. - 22 (3).¦ ¦ - P. 591-603 ¦ ¦ ¦ ¦Bradley L.D., Radiographic imaging techniques Obstet. Gynecol.¦ ¦Falcone Т., for the diagnosis of abnormal Clin. North. Amer. -¦ ¦Magen A.B. uterine bleeding 2000, Jun. - 27 (2).¦ ¦ - P. 245-276 ¦ ¦ ¦ ¦Davis K.M, Medical management of uterine Obstet. Gynecol.¦ ¦Schlaff W.D. fibromyomata Clin. North Amer. -¦ ¦ 1995. - 22 (4). - P.¦ ¦ 727-738 ¦ ¦ ¦ ¦Hutchins F.L.Jr. Uterine fibroids. Diagnosis and Obstet. Gynecol.¦ ¦ indications for treatment Clin. North. Amer. -¦ ¦ 1995, Dec. - 22 (4).¦ ¦ - P. 659-665. ¦ ¦ ¦ ¦Lil T.C., Myomectomy: a retrospective Hum. Reprod. - 1999.¦ ¦Mortimer R., study to examine reproductive - Vol. 14, N 7: - P.¦ ¦Cooke L.D performance before and after 1735-1740 ¦ ¦ surgery ¦ ¦ ¦ ¦Wallach E.E. The Linde's Operative 7-th. Ed. -¦ ¦ Gynaecology Philadelphia: ¦ ¦ Lippincott, 1992 ¦ ¦ 7-th. Ed. -¦ ¦ Philadelphia: ¦ ¦ Lippincott, 1992 ¦ L------------------------------------------------------------------------
Стр.1 | Стр.2 | Стр.3 | Стр.4 | Стр.5 | Стр.6 | Стр.7 | Стр.8 | Стр.9 | Стр.10
